近日，我院药学院宋宇副教授团队在国际生命科学领域权威期刊《Cellular and Molecular Life Sciences》（Cell. Mol. Life Sci.）上在线发表了题为“NAT10-mediated crosstalk between acetylation and PARylation enhances the function of PARP1 promoting primary resistance in esophageal cancer”的研究论文。我校硕士研究生陈雅珂和侯思珍为共同第一作者，韩迪博士、李恒博士及宋宇副教授为共同通讯作者，新乡医学院为本研究第一通讯单位。

铂类药物耐药是食管癌临床治疗面临的重大挑战，尤其部分患者存在原发性耐药，导致初始化疗效果不佳，其机制尚不明确。本研究通过临床样本多组学分析发现，N-乙酰转移酶NAT10在铂类新辅助化疗疗效差的患者中显著高表达，且其表达水平与肿瘤缩小程度呈负相关。机制上，奥沙利铂促进NAT10与DNA损伤修复关键蛋白PARP1的结合，NAT10在K97位点乙酰化PARP1，增强其稳定性并降低泛素化降解；同时，乙酰化的PARP1促进了自身的PARylation修饰，进而增强二聚化及下游DNA修复蛋白XRCC1和LIG1的招募，最终导致食管癌细胞对铂类药物产生原发性耐药。体内外实验进一步证实，NAT10过表达在奥沙利铂存在下显著促进肿瘤生长和耐药，而PARP1 K97突变可逆转该效应。该研究首次揭示了同一蛋白上乙酰化与PARylation修饰的交叉调控机制，为食管癌铂类耐药提供了新靶点，NAT10有望成为预测铂类化疗疗效的潜在生物标志物。

《Cellular and Molecular Life Sciences》为Springer Nature旗下国际知名综合性生命科学期刊，最新影响因子6.2，属于中科院生物学大类2区TOP期刊，涵盖分子生物学、细胞生物学及生物医学前沿领域，具有广泛的学术影响力。

  论文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-026-06182-5