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我院教师在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》上发表最新研究成果
发布时间:2025-03-03 浏览次数:

近日,国际知名期刊《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》上发表了题为“Liver-specific Bcl3 knockout alleviates acetaminophen-induced liver injury by activating Nrf2 pathway in male mice”的研究成果。该文章的通讯作者为我院王辉教授,第一作者是我校与新疆医科大学联合培养博士生高静涛,我校硕士研究生卢炜、马浩文、盛小航等参与该课题研究。该研究得到了河南省重点国际科技合作项目、国家自然科学基金以及“111计划”项目的资助。

对乙酰氨基酚(APAP)过量是急性肝功能衰竭的重要原因之一,其致病机制与氧化应激密切相关,而谷胱甘肽(GSH)则在抵御这种毒性损伤中发挥着关键作用。此前,Bcl3在调控炎症反应和细胞稳态方面的作用已获广泛关注,但其在APAP诱导的肝损伤中的功能尚不明确。本研究发现,APAP处理后,实验小鼠肝脏中Bcl3表达显著上调。通过构建肝脏特异性Bcl3敲除(Bcl3hep-/-)小鼠模型,作者发现与对照组相比,Bcl3缺失小鼠在APAP处理6小时和24小时后均表现出显著的肝损伤减轻,ALT和AST水平明显降低及肝组织坏死面积缩小,同时小鼠存活率得到改善。进一步的分子机制研究显示,Bcl3能够与转录因子Nrf2发生相互作用,其缺失则促进了Nrf2向细胞核内的转位,从而上调了GCLC、GCLM等抗氧化相关基因的表达,加速了GSH的恢复,最终有效缓解了APAP诱导的氧化应激和肝细胞损伤。此外,通过AAV介导的Bcl3过表达实验,结果显示Bcl3水平的升高会加剧肝损伤。以上研究成果不仅揭示了Bcl3在APAP诱导的肝损伤中的新作用,而且为通过激活Nrf2信号通路来缓解药物性肝损伤提供了潜在的治疗新思路。

据悉,《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》为国际权威医学期刊,最新中科院分区为医学1区期刊,影响因子为7.1。

原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352345X25000244。

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