近日，Springer Nature旗下国际著名期刊《Oncogene》在线发表了我院与空军军医大学合作研究成果“p53 hotspot mutants attenuate CTL-mediated tumor cell killing through a novel ALKBH5-YTHDF3-PD-L1 pathway”。我院2019级研究生雎转为本文第一作者，我院尹会龙副教授、空军军医大学杨安钢教授、张瑞教授为论文共同通讯作者。该研究受到国家自然科学基金、河南省自然科学基金、河南医药大学博士启动基金等项目的资助。

p53作为经典的肿瘤抑制因子，其突变在人类恶性肿瘤中极为常见，但突变型p53如何通过调控肿瘤免疫微环境发挥促癌作用尚不完全清楚。围绕突变型p53是否通过适应性免疫信号通路促进肿瘤免疫逃逸这一科学问题，本研究发现：p53热点突变体（R175H和R273H）在免疫缺陷小鼠中无明显促瘤作用，但在免疫健全小鼠中显著促进肿瘤生长，表明突变型p53的促癌效应依赖于肿瘤免疫微环境；机制上，突变型p53通过转录抑制去甲基化酶ALKBH5的表达，导致PD-L1 mRNA上m6A修饰水平升高，进而通过m6A阅读蛋白YTHDF3增强PD-L1 mRNA的稳定性和翻译效率，最终上调肿瘤细胞表面PD-L1表达，抑制CD8⁺T细胞介导的细胞毒杀伤功能；进一步研究发现，外源性回补ALKBH5可显著下调PD-L1水平，增强CTL抗肿瘤免疫应答，并抑制体内肿瘤生长；抗PD-1治疗可显著抑制突变型p53驱动的肿瘤生长。综上所述，本研究揭示了突变型p53通过ALKBH5-YTHDF3-PD-L1轴促进肿瘤免疫逃逸的新机制，为携带p53突变的肿瘤患者提供了靶向m6A修饰或ALKBH5/YTHDF3轴的潜在治疗策略。

据了解，《Oncogene》是Springer Nature旗下出版的国际著名学术期刊，最新中国科学院分区为医学一区TOP期刊，2026年影响因子为9.1。

全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42533115/