近日，国际著名TOP期刊RedoxBiology上发表了我校医学技术学院、新乡市炎症与免疫重点实验室团队的最新研究成果，论文题为“TDP-43 drives ferroptosis evasion by modulating PCBP1/PCBP2 axis to promote lung adenocarcinoma growth”。我校医学技术学院为第一作者单位和通讯作者单位。医学技术学院刘博雯副教授、硕士研究生陈欣和陈晶晶为该论文的共同第一作者，医学技术学院耿小芳副教授、王洁教授、杨波教授和同济大学附属肺科医院蔡昊旻副教授为共同通讯作者。该研究受到了国家自然科学基金、河南省科技研发计划联合基金、河南省自然科学优秀青年基金和河南省科技攻关计划等经费的支持。

肺腺癌是全球恶性肿瘤相关死亡的首要病因之一，铁死亡作为铁离子依赖的程序性细胞死亡，是抑制肿瘤增殖的关键靶点。RNA结合蛋白TDP-43既往多聚焦于神经退行性疾病研究，其在肺腺癌进展中的功能与分子调控机制尚不明确。团队研究证实TDP-43是驱动肺腺癌恶性进展的关键促癌分子，并进一步深入解析其促肿瘤的核心调控机制：该蛋白通过双重通路协同上调铁代谢伴侣蛋白PCBP1和PCBP2，一方面依靠其C端结构域结合转录因子VDR，激活PCBP1基因转录；另一方面直接结合PCBP2 mRNA 3'UTR的UG富集基序，提升转录本稳定性。上调的PCBP1与PCBP2维持胞内亚铁离子稳态，减轻芬顿反应引发的脂质过氧化，阻断铁死亡发生，最终推动肺腺癌恶性增殖。同时研究证实，抑制TDP-43可显著增强肺腺癌细胞对铁死亡诱导剂Erastin和RSL3的敏感性，为肺腺癌靶向干预提供全新分子靶点与治疗思路。

据悉，Redox Biology是Elsevier旗下氧化还原、铁死亡研究领域顶级期刊，在氧化生物学领域具有极高学术影响力。最新中科院分区为一区TOP期刊，影响因子为16.2。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231726003459