近日,国际著名期刊《EMBO Reports》上发表了题为“SIRT4 regulates antiviral and autoimmune responses by promoting cGAS-mediated signaling pathways”的研究成果。河南医药大学医学技术学院的杨波教授、硕士生张艳杰和硕士生王赛语为论文的共同第一作者,王洁教授和梁银明教授为论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、河南省自然科学基金、河南省高校科技创新人才项目和国家免疫与模式动物高校创新引智基地(111计划)的经费支持,感谢新乡市炎症与免疫重点实验室各位老师的帮助。
固有免疫反应是宿主抵御病原体入侵的第一道防线,依赖于宿主模式识别受体对病原体相关分子模式的识别。cGAS是最为普遍的DNA识别受体,其乙酰化修饰对功能的调控非常重要。研究团队发现SIRT4对cGAS的直接调控作用,证实线粒体定位的SIRT4能与cGAS相互作用并催化其去乙酰化;阐明SIRT4调控cGAS活性的分子机制,SIRT4通过去乙酰化cGAS的Lys384/394/414位点,促进cGAS的激活及cGAMP合成;揭示SIRT4在抗病毒免疫中的生理功能,SIRT4缺失导致DNA病毒诱导的I型干扰素应答缺陷,显著增加宿主对HSV-1的易感性;提出SIRT4可能作为自身免疫病的治疗靶点,SIRT4抑制剂能有效抑制cGAS-STING通路的异常激活,缓解自身免疫反应。
据悉,《EMBO Reports》杂志为中科院生物学一区,影响因子为6.2。
链接:doi: 10.1038/s44319-026-00708-5.
