2026年1月21日，国际著名期刊Cell Death & Disease在线发表了题为“Positive feedback regulation between USP8 and Hippo/YAP axis drives triple-negative breast cancer progression”的研究成果。该成果以医学技术学院2020级研究生李欣和2022级研究生杨膨贺为共同第一作者，通讯作者为医学技术学院“新乡市肿瘤侵袭转移精准医学重点实验室”负责人庄婷教授、中国医科大学谭晓冬教授、朱建教授，河南医药大学为第一作者单位和通讯作者单位。该研究受到了国家自然科学基金、河南省优秀青年基金、河南省“高校科技创新人才支持计划”等经费的支持。

三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏有效靶点而预后极差，其中Hippo/YAP信号轴的持续过度激活是驱动肿瘤进展的关键。尽管Hippo/YAP通路中原本起抑制作用的磷酸化级联反应功能依然正常，但是YAP为何在TNBC中仍处于过度激活状态，其原因尚不清楚。本研究通过去泛素化酶文库筛选，首次鉴定出泛素特异性肽酶8（USP8）是调控TNBC中YAP稳定性的关键效应分子。机制研究揭示了USP8与YAP之间存在一种恶性的“正反馈回路”：USP8通过去除YAP的K48连接多泛素化修饰，阻断其降解从而增强蛋白稳定性；反之，稳定后的YAP入核并结合于USP8启动子区，直接转录激活USP8的表达，从而形成持续放大的促癌信号。临床数据证实，USP8的高表达与YAP水平呈正相关且提示患者生存期不良，该研究表明阻断USP8-YAP回路可有效抑制肿瘤生长，为三阴性乳腺癌的临床治疗提供了极具潜力的药物新靶点。

Cell Death & Disease杂志是由Nature Publishing Group出版社出版的细胞生物学国际权威期刊，最新分区为中科院一区TOP期刊，影响因子为9.6。

全文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-025-08356-8