近日,我院教师郭学强博士在《Advanced Science》杂志发表题为“Dysregulation of CircZNF79(5) Modulates YBX1 Stability and Selective Autophagy to Drive Hepatocellular Carcinoma Progression”的研究论文,青年教师郭学强和郗玲玲为论文共同第一作者,我院任文杰教授、校特聘教授、广州医科大学郭伟圣教授和我校王磊教授为共同通讯作者,该研究得到了国家自然科学基金、河南省高校重点科研项目以及我校博士启动金、组织工程与再生临床医学中心开放课题等经费支持。
肝细胞癌(HCC)是一种高发性侵袭性肝脏恶性肿瘤,临床治疗手段有限。环状RNA(circRNA)在包括HCC在内的多种癌症中发挥着关键调控作用,但其调控HCC进程的分子机制尚有待拓展。本研究旨在探讨circZNF79(5)在HCC进程中的功能及作用机制。通过qRT-PCR和FISH等检测了circZNF79(5)在HCC组织、细胞系及血清外泌体中的表达,并用CCK8、Transwell、流式细胞术等评估了其对细胞增殖、迁移、侵袭与凋亡的影响。结果表明circZNF79(5)在HCC中表达上调,能促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭,同时抑制细胞凋亡。机制研究表明,circZNF79(5)通过招募K63链去泛素化酶BRCC36稳定原癌蛋白YBX1,并通过AMPK/mTOR信号通路抑制p62介导的YBX1选择性自噬降解。皮下荷瘤及原位瘤模型体内实验进一步证实,敲低circZNF79(5)可抑制肿瘤生长并降低YBX1表达。本研究揭示了circZNF79(5)通过稳定YBX1和调控其选择性自噬降解促进HCC进程的新机制,并发现circZNF79(5)-YBX1-BRCC36轴可作为HCC治疗的潜在靶点。
据悉,《Advanced Science》杂志为中科院综合类1区Top期刊,最新影响因子14.1。

全文链接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202510310