近日，我院青年教师李亚博士在《Materials Today Bio》（中科院医学一区Top期刊，2025年影响因子为10.2）发表题为《A dual-drug sequential delivery hydrogel for programmatic microglia/macrophage polarization and function recovery in spinal cord injury》的研究论文。
脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）是一种严重的中枢神经系统疾病，常导致损伤平面以下感觉与运动功能的永久性丧失。其复杂的病理过程涉及炎症反应、细胞坏死、胶质瘢痕形成及再生受限等多环节。其中，小胶质细胞/巨噬细胞的极化状态在损伤进展中呈现显著的时序性动态变化：在急性期，这些细胞主要表现为促炎性的M1型表型，释放多种细胞因子，加剧组织损伤；而在损伤后期，部分细胞可转化为具有修复作用的M2型表型，但数量有限，难以实现有效的组织再生。因此，如何实现对小胶质细胞/巨噬细胞极化过程的程序化调控，是促进脊髓修复与功能恢复的关键科学问题。然而，传统治疗策略往往难以精准匹配这一时序性免疫过程。针对上述挑战，该论文构建了一种基于水凝胶的双药序贯释放体系，通过程序化调控药物释放，实现对小胶质细胞/巨噬细胞M1/M2极化的精准时序调节。研究结果表明，该序贯治疗体系在时序性免疫调控和功能修复方面均展现出显著优势。在损伤初期，水凝胶有效抑制了M1型标志物iNOS的表达；至损伤后期，显著提升了M2型标志物CD206的水平，成功实现了从早期抑炎到后期促修复的免疫转变。功能学评估显示，经双药序贯水凝胶治疗的大鼠，其后肢运动功能明显改善；同时，显著减少了损伤区空腔形成与胶质瘢痕生成，并促进了神经纤维再生。
全文链接：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102365
