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我校教师在HTLV-1病毒研究获得新进展

2022年09月30日 17时59分  点击:[]

近日,国际著名期刊Journal of Medical Virology在线发表了题为“Hydrogen sulfide inhibits human T-cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) protein expression via regulation of ATG4B”的研究成果。该成果以新乡医学院为第一作者和通讯作者单位,河南省免疫与靶向药物重点实验室/医学检验学院刘奂弟博士为第一作者,王辉教授为通讯作者。该研究受到国家自然科学基金、“高等学校学科创新引智计划”(“111计划”)、河南省教育厅省高等学校重点科研项目和我校博士启动基金等项目资助。

急性T淋巴细胞白血病是成人血液系统的恶性疾病,其发病与1型人T淋巴细胞白血病病毒(human T-cell leukemia virus type 1,HTLV-1)感染直接相关。目前,这一疾病的治疗主要依赖于化疗和生物治疗。然而,治疗效果不佳,患者的中位生存率只有2-6个月。该研究发现外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)可以降低HTLV-1阳性细胞MT2、MT4和C8166的自噬水平,显著抑制HTLV-1相关蛋白Tax和p19的表达。并且,自噬激活剂雷帕霉素(rapamycin,RA)可以逆转H2S的作用,而自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3 Methyladenine, 3-MA)可以增强H2S的作用。同时,升高H2S内源性生成酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine γ lyase,CSE)的表达可以降低HTLV-1感染早期细胞自噬水平以及病毒相关蛋白Tax和p19在细胞内的表达。将自噬相关蛋白ATG4B的第89位半胱氨酸突变为丙氨酸后,外源性H2S和CSE的作用消失。但是,RA或3-MA依然可以升高或降低细胞的自噬水平。至此证明ATG4B的第89位半胱氨酸是H2S的作用靶点,并且其突变并不影响ATG4B的活性。该研究不仅揭示了H2S抗病毒感染的新机制,也为ATL的治疗带来了新的希望。

据悉,Journal of Medical Virology是美国Wiley-Liss出版商出版的月刊期刊,研究领域是病毒学,2021年影响因子为20.693。

全文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.28176

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