NK细胞重要综述：决定自然杀伤细胞命运的内在和外在因素

作者：郭长江      时间：2023-09-12

在国家重点研发计划（批准号:2019YFA0906000）和国家自然科学基金项目（批准号：82003261）等资助下，本研究团队对决定自然杀伤细胞命运的内在和外在因素问题进行了分析探讨。研究成果以“决定自然杀伤细胞命运的内在和外在因素：表型和功能（Intrinsic and extrinsic factors determining natural killer cell fate: Phenotype and function）”为题，于2023年9月在线发表于《生物医学与药物治疗》(Biomedicine & Pharmacotherapy)。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115136。

【主要内容】

这篇综述论文探讨了自然杀伤细胞（NK细胞）的内在和外在因素对其命运的影响。文章首先介绍了NK细胞的重要性，作为先天免疫系统的一部分，NK细胞在正常免疫调节和肿瘤微环境中扮演着重要角色。随后，文章详细讨论了影响NK细胞发育、成熟和功能的内在因素，包括细胞代谢和自身相关基因。此外，文章还探讨了肿瘤微环境中的代谢和相关蛋白质对NK细胞命运的影响。最后，文章强调了对NK细胞生物学的深入研究的重要性，特别是在癌症免疫治疗方面，以更好地了解和利用NK细胞在肿瘤免疫治疗中的潜力。

图1. NK细胞表面受体和配体在肿瘤细胞上的相互作用控制NK细胞活化。一组刺激和抑制受体以及MHC-I分子参与NK细胞的细胞溶解功能。NK细胞上表达的抑制性受体（KIRs和NKG2A）可以识别靶细胞上的MHC-I分子，以识别“自身”并抑制健康细胞的细胞毒性活性。NK细胞刺激受体可以识别恶性细胞，并通过靶细胞下调MHC-I或肿瘤细胞上调配体触发NK细胞介导的裂解。

图2. NK细胞使用GLUT1将细胞外葡萄糖转运到细胞中，细胞通过糖酵解代谢产生丙酮酸。丙酮酸被 TCA 循环完全氧化成 CO2在线粒体内，为用于氧化磷酸化的能量和代谢衍生物提供 ATP。活化的NK细胞对葡萄糖的需求更大，以促进细胞生长、增殖、细胞表面表型分化和众多效应子的合成。在NK细胞的分化和成熟过程中，一些信号通路下游传导蛋白的活化状态或构象变化对NK细胞的表型和功能起着一定的作用，这两者是密不可分的。

图3. 由于肿瘤细胞与NK细胞争夺营养，肿瘤细胞消耗大量葡萄糖并产生大量乳酸，从而降低肿瘤微环境中的pH值。这抑制了NK细胞产生ATP。肿瘤细胞中的细胞因子还与肿瘤的缺氧环境一起调节NK细胞的表型和功能。

【意义】

这篇综述论文对NK细胞的重要性和影响因素进行了全面的介绍和分析，为进一步研究NK细胞在肿瘤免疫治疗中的应用提供了重要参考。通过深入了解NK细胞的内在和外在因素对其命运的影响，有望为开发更有效的肿瘤免疫治疗策略提供理论支持。这对于提高肿瘤治疗的效果，改善患者的生存率具有重要意义。这项研究的创新点在于深入了解了NK细胞的内在和外在因素，并为免疫介导的肿瘤治疗提供了新的思路。相信这项研究将对未来的免疫治疗产生积极的影响。

（文/郭长江 图/支灵通）