我院纳米生物医用材料研究中心与南开大学丁丹教授课题组最近报道了一种溶酶体膜通透性（LMP）诱导剂引发肿瘤细胞免疫原性死亡（ICD），并将“冷”肿瘤变“热”的作用，并探讨了其作用机理。论文“Targeted Enrichment of Enzyme-Instructed Assemblies in Cancer Cell Lysosomes Turns Immunologically Cold Tumors Hot”于2021年10月13日在国际期刊《Angewandte Chemie International Edition》上线，期刊影响因子：15.336。我校生命科学技术学院为第二单位，我院姬盛路博士为第一作者，陈红丽教授和宋梦清，李颂歌等研究生亦参与了该研究工作。

在肿瘤免疫治疗中，如何引起肿瘤细胞发生免疫原性死亡（ICD），以及将“冷”肿瘤变“热”是提高治疗效果的关键。溶酶体作为细胞内的酸性细胞器，它的稳态影响着细胞命运。当溶酶体膜通透性（LMP）增加或者溶酶体膜破裂时，溶酶体倾向于释放各种水解酶到胞质，引起溶酶体相关的细胞死亡。目前，还未有报道LMP诱导剂可以引起ICD和将“冷”肿瘤变“热”。

本研究将聚集诱导发光分子兼光敏剂（TPE-Py），自组装多肽pYKpY和带正电荷的三苯基磷（TPP）组合，设计合成了碱性磷酸酶（ALP）响应探针TPE-Py-pYK(TPP)pY。该探针可被高表达ALP的肿瘤细胞脱磷酸转换为带正电荷的组装体，并伴随荧光和单线态氧开启。形成的组装体可定位在肿瘤细胞的溶酶体，导致溶酶体肿胀，LMP以及溶酶体膜破裂，引发凋亡和自噬，并有效激起ICD和将“冷”肿瘤变“热”。该研究在溶酶体相关的细胞死亡和肿瘤免疫治疗间建立了新的连接。

论文链接:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202110512