近日，我校医学检验学院研究生李欣的最新研究成果“Regulation of P53 signaling in breast cancer by the E3 ubiquitin ligase RNF187”在国际著名期刊Cell Death & Disease上发表。该成果以我校医学检验学院为第一作者单位，医学检验学院2020级研究生李欣为第一作者，医学检验学院青年教师朱建博士和庄婷博士为通讯作者。该研究受到了国家自然科学基金以及河南省“高校科技创新人才支持计划”的经费支持。

抑癌基因TP53在预防癌症方面起着关键作用。TP53在Luminal型乳腺癌中很少发生突变，仍有潜在的抑癌功能。RNF187是RING家族的E3泛素连接酶。课题组先前研究表明RNF187在三阴性乳腺癌中充当抑癌基因的角色，但是其在Luminal型乳腺癌中的功能尚不清楚。本文研究表明，RNF187蛋白通过调节p53信号通路，促进乳腺癌细胞生长，抑制细胞凋亡。RNF187在乳腺癌中表达升高，并且仅在P53野生型组中与乳腺癌患者的低生存率相关。生物信息学分析显示，RNF187的表达与乳腺癌中p53靶基因的表达呈负相关。RNA-seq分析表明，RNF187可能是p53信号传导的一个重要调节因子。进一步的实验证实，RNF187与P53相互作用，并促进乳腺癌细胞中p53蛋白K48连接的多聚泛素化降解。体外泛素化实验证明，RNF187能以独立于MDM2的方式直接泛素化p53蛋白。本文研究结果揭示了RNF187是一个新的直接的p53调节因子，抑制RNF187蛋白可能是一个潜在的治疗乳腺癌的靶点。

Cell Death & Disease杂志是由Nature Publishing Group出版社出版的细胞生物学国际权威期刊，最新分区为中科院一区，影响因子为8.469。（供稿：张赟  李欣）

全文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-022-04604-3