近日，国际TOP期刊Oncogene在线发表了题为“P5CS deacetylation mediated by SIRT2 facilitates tumor growth by enhancing mitochondrial respiration in hepatocellular carcinoma”的研究成果。我校医学技术学院耿小芳副教授、硕士研究生李梦垚和张璐为该论文的共同第一作者，刘博雯副教授和王洁教授为共同通讯作者。医学技术学院为第一作者单位和通讯作者单位。该研究受到国家自然科学基金、“高等学校学科创新引智计划”（“111计划”）、河南省科技攻关项目和新乡医学院博士科研启动基金等项目的资助。

癌细胞通常表现出增强的线粒体代谢，以满足其生长所需的能量和生物合成需求。ALDH18A1基因编码的δ-1-吡咯烷-5-酸合酶（P5CS）催化谷氨酸转化为Δ1-吡咯啉-5-羧酸（P5C），是脯氨酸合成的限速酶。据报道，P5CS在肿瘤代谢重编程、氧化应激中发挥重要作用。本研究证实了敲低P5CS通过减少线粒体呼吸抑制了肝癌细胞增殖和肿瘤生长。但P5CS作为一种脯氨酸合成酶，其酶活性在肿瘤进展中的作用尚未报道，否受蛋白翻译后修饰机制的调控有待进一步探讨。本研究发现，乙酰化酶CBP和去乙酰化酶SIRT2与P5CS存在相互作用，并介导P5CS在赖氨酸K311和K347上发生乙酰化和去乙酰化。同时发现，SIRT2介导的P5CS在这些位点的去乙酰化增强其酶活性，进而促进线粒体呼吸和胶原蛋白生物合成，从而导致肿瘤生长。这些结果表明，SIRT2介导的P5CS去乙酰化是癌细胞维持线粒体呼吸并促进肿瘤进展的重要信号事件。这一发现为靶向SIRT2-P5CS轴作为肝癌的治疗策略提供了潜力。

据悉，Oncogene是一本由Springer Nature出版商出版的医学国际刊物，中国科学院分区为一区TOP期刊，影响因子为6.9。