近日，AAAS旗下期刊Science Advances在线发表了题为“PPT1 Selectively Depalmitoylates GAP43 to Regulate Neuronal Excitability and Cognitive Function”的研究成果。我校教师仝加博士为第一作者，精神神经医学研究院路承彪教授为通讯作者，河南省免疫与靶向药物重点实验室梁银明教授和第三附属医院创伤与骨科研究所刘捷教授为参与作者。该研究得到国家自然科学基金委、河南省生物精神病学重点实验室开放课题、河南省科技厅科技攻关以及我校“太行学者”科研启动金等项目的经费支持。

研究揭示了棕榈酰蛋白硫酯酶1（PPT1）作为生长相关蛋白43（GAP43）的关键去棕榈酰化酶，位点特异性调控其去棕榈酰化过程。通过构建GAP43点突变小鼠和PPT1敲除小鼠，结合电生理、钙成像、行为学及形态学分析，研究团队发现：PPT1-GAP43相互作用失调导致GAP43过度棕榈酰化，进而引发神经元树突过度分支、生长锥异常坍塌、谷氨酸能突触传递增强、海马神经网络过度兴奋，最终造成小鼠空间记忆与社交行为认知障碍。该研究首次确立了PPT1-GAP43去棕榈酰化通路在维持神经环路稳态中的关键作用，为棕榈酰化相关神经发育障碍（如癫痫、认知损害等）提供了潜在治疗靶点。

据悉，Science Advances最新中国科学院分区为一区TOP期刊，影响因子为12.5。